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轉錄組學揭示常壓室溫等離子體誘變對微生物透明質酸生物合成的影響機制

來源:   作者: 發(fā)布日期:2023-06-15 訪問量:2423

     本期為您推薦江南大學史勁松教授研究團隊發(fā)表在《Carbohydrate Polymers》(IF=10.7237)上的一篇文章:Genetic variation reveals the enhanced microbial hyaluronan biosynthesis via atmospheric and room temperature plasma. 該研究采用多輪常壓室溫等離子體(ARTP)誘變結合新型高通量篩選,結果顯示獸疫鏈球菌的透明質酸(HA)產量在搖瓶水平上提高了42.9%,達到0.813 g/L;在5L發(fā)酵罐中分批培養(yǎng)后,HA產量能提高到4.56 g/L[1]。

      透明質酸是糖胺聚糖(GAG)家族成員,由N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)和D-葡糖醛酸(GlcA)組成,它們通過交替的β-1,3和β-1,4糖苷鍵連接。HA作為一種優(yōu)異的天然生物聚合物,已被廣泛用于醫(yī)療、美容和臨床應用。通過微生物發(fā)酵生產HA是一種理想方法,具有工藝流程簡單、純化程序便捷的特點。ARTP是一種新型微生物篩選誘變系統(tǒng),并已應用于100多種天然微生物,在優(yōu)化各類微生物性能方面的作用較為強大。

       本研究揭示了獸疫鏈球菌HA生物合成增強的遺傳機制差異。經過多輪ARTP誘變,結合新型牛血清白蛋白/十六烷基三甲基溴化銨偶聯(lián)高通量篩選,在搖瓶培養(yǎng)18h內,突變株的HA產量提高了42.9%,達到0.813 g/L,分子量為0.54×106Da。通過在5L發(fā)酵罐中分批培養(yǎng),HA產量提高到4.56 g/L。轉錄組測序結果顯示,不同突變株之間具有相似的遺傳變化,均通過增強HA的合成基因(hasB、glmU和glmM),削弱UDP-GlcNAc的下游基因(nagA和nagB),并顯著下調壁合成基因的轉錄,從而使兩種前體(UDP-GlcA和UDP-Glc NAc)的積累分別增加39.74%和119.22%。將有效的篩選方法與組學分析相結合,探索不同突變株之間的共同基因調控因子,可能為挖掘復雜的HA調控途徑提供更多的控制位點。

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圖片9


[1] Zhi-Yuan Yao, Jin-Song Gong, Yu-Ru Liu, Jia-Yu Jiang, Yue-Sheng Zhang, Chang Su, Heng Li, Chuan-Li Kang, Lei Liu, Zheng-Hong Xu, Jin-Song Shi, Genetic variation reveals the enhanced microbial hyaluronan biosynthesis via atmospheric and room temperature plasma,Carbohydrate Polymers,312.

 

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2023.120809

 

     本期為您推薦江南大學史勁松教授研究團隊發(fā)表在《Carbohydrate Polymers》(IF=10.7237)上的一篇文章:Genetic variation reveals the enhanced microbial hyaluronan biosynthesis via atmospheric and room temperature plasma. 該研究采用多輪常壓室溫等離子體(ARTP)誘變結合新型高通量篩選,結果顯示獸疫鏈球菌的透明質酸(HA)產量在搖瓶水平上提高了42.9%,達到0.813 g/L;在5L發(fā)酵罐中分批培養(yǎng)后,HA產量能提高到4.56 g/L[1]

      透明質酸是糖胺聚糖(GAG)家族成員,由N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)和D-葡糖醛酸(GlcA)組成,它們通過交替的β-1,3和β-1,4糖苷鍵連接。HA作為一種優(yōu)異的天然生物聚合物,已被廣泛用于醫(yī)療、美容和臨床應用。通過微生物發(fā)酵生產HA是一種理想方法,具有工藝流程簡單、純化程序便捷的特點。ARTP是一種新型微生物篩選誘變系統(tǒng),并已應用于100多種天然微生物,在優(yōu)化各類微生物性能方面的作用較為強大。

       本研究揭示了獸疫鏈球菌HA生物合成增強的遺傳機制差異。經過多輪ARTP誘變,結合新型牛血清白蛋白/十六烷基三甲基溴化銨偶聯(lián)高通量篩選,在搖瓶培養(yǎng)18h內,突變株的HA產量提高了42.9%,達到0.813 g/L,分子量為0.54×106Da。通過在5L發(fā)酵罐中分批培養(yǎng),HA產量提高到4.56 g/L。轉錄組測序結果顯示,不同突變株之間具有相似的遺傳變化,均通過增強HA的合成基因(hasB、glmU和glmM),削弱UDP-GlcNAc的下游基因(nagA和nagB),并顯著下調壁合成基因的轉錄,從而使兩種前體(UDP-GlcA和UDP-Glc NAc)的積累分別增加39.74%和119.22%。將有效的篩選方法與組學分析相結合,探索不同突變株之間的共同基因調控因子,可能為挖掘復雜的HA調控途徑提供更多的控制位點。

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[1] Zhi-Yuan Yao, Jin-Song Gong, Yu-Ru Liu, Jia-Yu Jiang, Yue-Sheng Zhang, Chang Su, Heng Li, Chuan-Li Kang, Lei Liu, Zheng-Hong Xu, Jin-Song Shi, Genetic variation reveals the enhanced microbial hyaluronan biosynthesis via atmospheric and room temperature plasma,Carbohydrate Polymers,312.

 

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2023.120809

 

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